| Cykloserin | |
|---|---|
 vzorec | |
| Obecné | |
| Systematický název | (4R)-4-amino-1,2-oxazolidin-3-on |
| Identifikace | |
| Registrační číslo CAS | 68-41-7 |
| Bezpečnost | |
 GHS07 Varování[1] | |
Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Cykloserin, též pod obchodním názvem Seromycin, je antibiotikum užívané k léčbě tuberkulózy.[2] Konkrétně se používá spolu s dalšími léky při rezistenci na protituberkulózní medikaci.[2] Je podáván orálně.[2]
Mezi nežádoucí účinky patří alergické reakce, záchvaty, ospalost, nestabilita a necitlivost.[2] Nedoporučuje se podávat u lidí po selhání ledvin, epilepsii, depresi nebo u alkoholiků.[2] Není jasné, zda je použití během těhotenství pro dítě bezpečné.[2] Cykloserin má strukturu podobnou aminokyselině D-alanin a působí tak, že zasahuje do tvorby buněčné stěny bakterií.[2]
Cykloserin byl objeven v roce 1954 u Streptomyces.[3] Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[4]
Lékařské použití
Tuberkulóza
Pro léčbu tuberkulózy je cykloserin klasifikován jako druhý lék, tj. jeho použití se zvažuje pouze tehdy, pokud nelze použít jedno nebo více léků první volby. Tak je cykloserin omezen k použití proti několika kmenům M. tuberculosis rezistentním vůči léčivům a extenzivně rezistentním vůči léčivům. Dalším důvodem omezeného užívání tohoto léčiva jsou neurologické vedlejší účinky, protože je schopen proniknout do centrálního nervového systému (CNS) a způsobit bolesti hlavy, ospalost, depresi, závratě, vertigo, zmatenost, parestézie, dysartrii, hyperirritability, psychózy, křeče a třes [5][6] Předávkování cykloserinem může vést k paréze, záchvatům a komatu, zatímco konzumace alkoholu může zvýšit riziko záchvatů.[6] Současné podávání pyridoxinu může snížit výskyt některých z těchto vedlejších účinků na CNS (např. Křeče) způsobených cykloserinem.
Psychiatrie
Cochranská revize v roce 2015 nenalezla žádný důkaz o přínosu léku u úzkostných poruch od roku 2015.[7] Další přezkum nalezl předběžné důkazy o výhodách.[8] Důkazy pro použití v závislosti jsou předběžné, ale také nejasné.[9]
Mechanismus účinku
Cykloserin působí jako antibiotikum inhibováním biosyntézy buněčné stěny u bakterií.[10][11] Jako cyklický analog D-alaninu působí cykloserin proti dvěma důležitým enzymům důležitým v cytosolických stádiích syntézy peptidoglykanu: alanin-racemázy (Alr) a D-alanin: D-alanin-ligázy (Ddl).[11] Prvním enzymem je pyridoxal 5'-fosfát-dependentní enzym, který konvertuje L-alanin na D-alaninovou formu.[11] Druhý enzym se podílí na spojování dvou z těchto D- alaninových zbytků dohromady katalyzováním tvorby ATP- dependentní D-alanin-D-alaninové dipeptidové vazby mezi výslednými D-alaninovými molekulami.[11] Pokud jsou oba tyto enzymy inhibovány, nemohou vznikat D-alaninové zbytky a dříve vytvořené molekuly D-alaninu nemohou být spojeny dohromady.[11] To účinně vede k inhibici syntézy peptidoglykanů.[11]
Chemické vlastnosti
Při mírně kyselých podmínkách se cykloserin hydrolyzuje za vzniku hydroxylaminu a D- serinu.[12][13] Cykloserin lze považovat za cyklizovanou verzi serinu, s oxidační ztrátou dihydrogenu za vzniku vazby dusík-kyslík.
Cykloserin je stabilní za zásaditých podmínek s největší stabilitou při pH = 11,5.[12]
Historie
Látka byla izolována téměř současně dvěma týmy. Pracovníci společnosti Merck izolovali sloučeninu, kterou nazývali oxamycin, od druhu Streptomyces.[14] Stejný tým připravil molekulu synteticky.[15] Pracovníci Eli Lilly izolovali sloučeninu od kmenů Streptomyces orchidaceus. Ukázalo se, že se hydrolyzuje na serin a hydroxylamin.[16]
Ekonomika
V USA se cena cykloserinu zvýšila z 500 dolarů na 30 pilulek na 10 800 dolarů v roce 2015 poté, co Chao centrum pro průmyslovou lékárnu a smluvní výrobu změnilo vlastnictví společnosti Rodelis Therapeutics v srpnu 2015.[17]
Nárůst ceny byl zrušen poté, co předchozí majitel, Purdue University Research Foundation, která si ponechala "dohled nad výrobní operací" zasáhla a Rodelis vrátil tuto drogu NGO z Purdue University. Nadace nyní bude účtovat 1050 dolarů za 30 tobolek, dvakrát to, co bylo účtováno dříve ". Eli Lilly byla kritizována za to, že nezajistila pokračování filantropické iniciativy. Kvůli americkým antimonopolním zákonům nicméně žádná společnost nemůže řídit cenu produktu poté, co jí vyprší licence.[18]
Výzkum
Existuje několik experimentálních důkazů, které naznačují, že D- cykloserin pomáhá při učení tím, že pomáhá vytvářet silnější neurální spojení.[19] Byla zkoumána jako pomůcka pro usnadnění terapie expozicí u lidí s PTSD a úzkostnými poruchami [20][21], stejně jako léčba schizofrenií.[22]
Odkazy
Reference
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Cycloserine na anglické Wikipedii.
- ↑ a b Cycloserine. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [online]. PubChem [cit. 2021-05-24]. Dostupné online. (anglicky)
- ↑ a b c d e f g Cycloserine [online]. The American Society of Health-System Pharmacists [cit. 2016-12-08]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 20 December 2016. Je zde použita šablona
{{Cite web}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ GOTTLIEB, David; SHAW, Paul D. Mechanism of Action. [s.l.]: Springer Science & Business Media, 2012. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2016-12-20. ISBN 9783642460517. S. 41. (anglicky) Je zde použita šablona
{{Cite book}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) [online]. April 2015 [cit. 2016-12-08]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 13 December 2016. Je zde použita šablona
{{Cite web}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ NITSCHE, Michael; JAUSSI, W.; LIEBETANZ, D.; LANG, N.; TERGAU, F.; PAULUS, W. Consolidation of human motor cortical neuroplasticity by D-cycloserine. Neuropsychopharmacology. 2004, s. 1573–1578. DOI 10.1038/sj.npp.1300517. PMID 15199378. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ a b CYCLOSERINE: Human Health Effects [online]. National Institutes of Health. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2014-04-16. Je zde použita šablona
{{Cite web}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ ORI, R; AMOS, T; BERGMAN, H; SOARES-WEISER, K; IPSER, JC; STEIN, DJ. Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with d-cycloserine for anxiety and related disorders. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 May 2015, s. CD007803. DOI 10.1002/14651858.CD007803.pub2. PMID 25957940. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ SCHADE, S; PAULUS, W. D-Cycloserine in Neuropsychiatric Diseases: A Systematic Review. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 12 September 2015, s. pyv102. DOI 10.1093/ijnp/pyv102. PMID 26364274. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ MYERS, KM; CARLEZON WA, Jr. D-cycloserine effects on extinction of conditioned responses to drug-related cues.. Biological Psychiatry. 1 June 2012, s. 947–55. DOI 10.1016/j.biopsych.2012.02.030. PMID 22579305. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ LAMBERT, M. P. Mechanism of D-cycloserine action: Alanine racemase from Escherichia coli W. Journal of Bacteriology. 1972, s. 978–987. PMID 4555420. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ a b c d e f PROSSER, Gareth; DE CARVALHO, Luiz Pedro S. Kinetic mechanism and inhibition of Mycobacterium tuberculosis d-alanine: D-alanine ligase by the antibiotic d-cycloserine. FEBS Journal. February 2013, s. 1150–1166. DOI 10.1111/febs.12108. PMID 23286234. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ a b KAUSHAL, Gagan; RONALDO RAMIREZ; DEMELASH ALAMBO; WACHARAH TAUPRADIST; KRUNAL CHOKSI; CRISTIAN SIRBU. Initial characterization of D-cycloserine for future formulation development for anxiety disorders. Drug Discoveries & Therapeutics. October 2011, s. 253–260. DOI 10.5582/ddt.2011.v5.5.253. PMID 22466372. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ SILVERMAN, Richard. An Aromatization Mechanism of Inactivation of γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase for the Antibiotic l-Cycloserine. Journal of the American Chemical Society. 1998, s. 2256–2267. DOI 10.1021/ja972907b. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ KUEHL, Frederick A.; JR; WOLF, Frank J.; TRENNER, Nelson R.; PECK, Robert L.; BUHS, Rudolf P.; PUTTER, Irvin. D-4-Amino-3-isoxazolidinone, a new antibiotic. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2344–5. DOI 10.1021/ja01613a105. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ STAMMER, Charles H.; WILSON, Andrew N.; HOLLY, Frederick W.; FOLKERS, Karl. Synthesis of D-4-amino-3-isoxazolidinone. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2346–7. DOI 10.1021/ja01613a107. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ HIDY, Phil H.; HODGE, E. B.; YOUNG, Vernon V.; HARNED, Roger L.; BREWER, Glenn A.; PHILLIPS, W. F.; RUNGE, W. F. Structure and reactions of cycloserine. Journal of the American Chemical Society. 1955, s. 2345–6. DOI 10.1021/ja01613a106. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ www.nytimes.com. Dostupné online.
- ↑ www.nytimes.com. Dostupné online.
- ↑ Learning and Brain Activity Are Boosted by a Dose of a Small-Molecule Compound [online]. Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2015-12-23. Je zde použita šablona
{{Cite web}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ BOWERS, ME; RESSLER, KJ. An Overview of Translationally Informed Treatments for Posttraumatic Stress Disorder: Animal Models of Pavlovian Fear Conditioning to Human Clinical Trials. Biol. Psychiatry. 2015, s. E15–27. DOI 10.1016/j.biopsych.2015.06.008. PMID 26238379. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ SINGEWALD, N; SCHMUCKERMAIR, C; WHITTLE, N; HOLMES, A; RESSLER, KJ. Pharmacology of cognitive enhancers for exposure-based therapy of fear, anxiety and trauma-related disorders. Pharmacol. Ther.. 2015, s. 150–90. DOI 10.1016/j.pharmthera.2014.12.004. PMID 25550231. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“. - ↑ GOFF, DC. D-cycloserine: an evolving role in learning and neuroplasticity in schizophrenia. Schizophr Bull. 2012, s. 936–41. Dostupné online. DOI 10.1093/schbul/sbs012. PMID 22368237. Je zde použita šablona
{{Cite journal}}označená jako k „pouze dočasnému použití“.
Externí odkazy
Obrázky, zvuky či videa k tématu Cykloserin na Wikimedia Commons
| Zdroj dat | cs.wikipedia.org |
|---|---|
| Originál | cs.wikipedia.org/wiki/Cykloserin |
